地托咪定透口腔黏膜凝胶给药后对猫的药代动力学、镇静效果和血流动力学变

作者：Preston Smith, M Katherine Tolbert, Emily Gould, Alex Taylor, Heather Knych, Kristen Messenger

文章来源：https://doi.org/10.1177%2F1098612X20917305

译员：田翎妤佳

审校：钟雪

摘要

目的

本研究的目的是观察地托咪定透口腔黏膜（OTM）凝胶在健康猫体内的药代动力学，并评估其对镇静和血流动力学参数的影响。

方法

在8只成年猫（4.12 ±  0.72 kg）的颊黏膜上涂抹地托咪定凝胶（4 mg/m2）。给药后根据预定的时间间隔定期评估镇静程度、心率（HR）、血压（BP）和呼吸频率（f R）。自内侧隐静脉采血，检测血浆中地托咪定浓度和静脉血气参数。血浆地托咪定浓度使用超高压液相色谱-质谱联用法进行分析，药代动力学使用房室模型进行评估。数据分析方法采用方差分析，检验方法采用配对 t-检验或合适的非参数检验。

结果

给药后均达到镇静效果，给药后 30分钟，镇静效果较基线水平增加（P<0.001）。给药后15-60分钟，心率开始下降，范围为140-165次/分钟（P<0.001）。给药后60分钟，血糖由101 ± 12 mg/dL增加至168 ± 27.3 mg/dL（P = 0.004），收缩压在从基线水平（139 ± 14.8 mmHg）降至 103 ± 23.0 mmHg（P=0.023）。给药后120分钟，以上所有指标的变化幅度均减小。7只猫在给药后2分钟内均出现了呕吐。清除率的几何平均值（变异系数）为220.7 mL/min/kg （35.3 mL/min/kg）、分布体积为14.9 L/kg （39.9 L/kg）（均为生物利用度函数），清除半衰期为46.9分钟（16.0分钟）。地托咪定的最大血浆浓度10.5 ng/ml（35.5 ng/mL）出现在36.9分钟（21.5分钟）。

结论及相关性

尽管所有的猫都出现了呕吐，但健康猫使用地托咪定透口腔黏膜凝胶可达到中度镇静水平并且副作用最小。药代动力学结果说明地托咪定透口腔黏膜凝胶对猫有短效、微创的镇静效果。对于虚弱的猫或全身麻醉前使用，地托咪定透口腔黏膜凝胶的安全性和可行性仍需要进一步研究。

关键词：地托咪定凝胶；α-2激动剂；颊侧；透口腔黏膜；药代动力学